徐楓送女兒丹丹赴莫斯科時(shí)發(fā)現(xiàn)申克一伙登上東方國(guó)際快車，他向何局長(zhǎng)報(bào)告的同時(shí)隨車追蹤。申克布暑劫持列車以全車乘客為人質(zhì)向境外逃竄，哈文、陶然、逃犯林金樹(shù)、小偷辛筠、策劃縱火以性命換取保險(xiǎn)的賈軍、身患絕癥去和初戀女友訣別的李春曉、追求旅游品位的暴發(fā)戶姜小鵬夫婦也都登上了這趟列車。霎時(shí)間，徐楓和車長(zhǎng)王平緊急應(yīng)對(duì)，形形色色的人物也各自展開(kāi)自己的行動(dòng)，旅途將是五彩紛呈、兇險(xiǎn)莫測(cè)。